核准日期：2024年05月28日
修改日期：2024年12月03日
外
氟轻松氢醌维A酸乳膏说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：氟轻松氢醌维A酸乳膏
英文名称：Fluocinolone Acetonide, Hydroquinone And Tretinoin Cream
汉语拼音：Fuqingsong Qingkun Wei A Suan Rugao
【成份】
本品为复方制剂，其组份为：氟轻松、氢醌和维A酸，每克本品含氟轻松0.1 mg，氢醌40 mg与维A酸0.5 mg。
辅料：白凡士林、十六十八醇、混合脂肪酸甘油酯（硬脂）、硬脂酸、甘油、丙二醇、硅酸镁铝、聚氧乙烯（35）蓖麻油、二丁基羟基甲苯、焦亚硫酸钠、枸橼酸、纯化水。
【性状】
本品为淡黄色至黄色乳膏。
【适应症】
适用于在使用防晒剂等避光措施下，对面部中、重度黄褐斑的短期治疗。
【规格】
30g：氟轻松3mg、氢醌1200mg与维A酸15mg
【用法用量】
局部外用。晚上睡前至少30分钟使用，每日一次。
使用前以温和洗面奶洁面，清水冲洗，轻拍至干。以指尖取适量本品涂一薄层于黄褐斑及周围约1cm正常皮肤处，轻轻均匀涂抹至皮肤吸收。
本品不适用于黄褐斑的维持治疗，当黄褐斑治愈时就应停止使用。
仅限皮肤局部使用，不能用作口服、眼部和阴道用药。
治疗期间建议白天使用保湿剂和防晒剂（SPF30及以上），并采取必要的防护措施（如遮阳帽）以避免治疗部位受到阳光曝晒。
【不良反应】
由于临床试验是在不同的条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与其他药物的临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，并且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应。
在对照临床试验中，对161例每日一次使用氟轻松氢醌维A酸乳膏的受试者监测了8周治疗期间发生的不良事件。在这些研究中，有102例（63%）发生了至少一项与治疗相关的不良事件。最常报告的事件为：用药部位红斑、脱屑、烧灼感、干燥和瘙痒。大多数事件的严重程度为轻度至中度。对照临床研究中至少有1%患者报告且由研究者判定与氟轻松氢醌维A酸乳膏治疗相关的不良事件汇总（按频率降序排列）如下。
1%及以上患者发生的与氟轻松氢醌维A酸乳膏治疗 相关的不良事件发生例数与频率（N=161） | |
不良事件 | 患者数（%） |
红 斑 | 66(41%) |
脱 屑 | 61(38%) |
烧灼感 | 29(18%) |
干 燥 | 23(14%) |
瘙 痒 | 18(11%) |
痤 疮 | 8(5%) |
皮肤感觉异常 | 5(3%) |
毛细血管扩张 | 5(3%) |
感觉过敏 | 3(2%) |
色素变化 | 3(2%) |
皮肤刺激 | 3(2%) |
丘 疹 | 2(1%) |
痤疮样皮疹 | 1(1%) |
玫瑰痤疮 | 1(1%) |
干 唇 | 1(1%) |
皮 疹 | 1(1%) |
水 疱 | 1(1%) |
在一项开放性研究中，累计使用氟轻松氢醌维A酸乳膏治疗黄褐斑六个月的患者与使用八周的患者产生的不良事件相似。
局部使用皮质类固醇报告了下述局部不良反应。这些不良反应更易发生于封包治疗，尤其是在使用强效皮质类固醇的封包治疗。这些不良反应按照大致的发生率降序排列为：烧灼感，瘙痒，刺激，干燥，毛囊炎，痤疮样皮疹，色素减退，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发感染，皮肤萎缩，细纹和栗疹。
【禁忌】
对氟轻松氢醌维A酸乳膏或者本品中任何成分有过敏史者禁用。
【注意事项】
1、氟轻松氢醌维A酸乳膏不适用于黄褐斑的维持治疗。在使用氟轻松氢醌维A酸乳膏有效控制黄褐斑后，一些患者可采用其他治疗方法替代氟轻松氢醌维A酸乳膏的治疗。停用氟轻松氢醌维A酸乳膏后，黄褐斑经常会复发。
2、本品含有焦亚硫酸钠，可能引起包括过敏症状和在易感人群中危及生命的哮喘发作的过敏性反应。如果出现过敏反应、哮喘或其他具有临床意义的超敏反应，请进行适当的治疗并停止使用。使用本品也可能发生过敏性接触性皮炎。
3、本品含氢醌，可能会引起外源性的褐黄�。�表现为皮肤逐渐暗化成蓝黑色。一旦发生，应立即停止治疗。
4、本品含有皮质类固醇氟轻松。局部使用皮质类固醇的系统吸收可引起可逆的下丘脑―垂体―肾上腺皮质轴（HPA）抑制，从而可能导致停药后糖皮质激素分泌不足。治疗期间局部使用皮质类固醇的系统吸收还有可能引起库欣综合征（皮质醇增多症）、高血糖症和尿糖症。如果注意到HPA抑制发生，应停止使用本品。一般在停药后，HPA功能均可恢复。促肾上腺皮质激素或促皮质素刺激测试可能有助于评价病人是否有HPA抑制。
5、有对本品活性成分皮肤过敏的报道。本品含氢醌和维A酸，可引起轻度到中度的局部皮肤刺激反应。用药部位可能出现诸如皮肤红斑、脱屑、轻微烧灼感、干燥和瘙痒等局部刺激反应，短暂的皮肤红斑和轻微烧灼感无需停药。但若发生过敏或化学刺激反应，如过敏性接触性皮炎、水疱、结痂和严重的烧灼感或皮肤肿胀以及眼、鼻、口腔粘膜的过敏反应等，应停止使用本品并向医师咨询。
6、患者使用氟轻松氢醌维A酸乳膏治疗期间，应避免使用药用或具磨蚀性的肥皂和清洗剂、具干燥作用的肥皂和化妆品、含高浓度乙醇和收敛剂的产品以及其它刺激物，或具促脱皮作用的药品。患者在同时使用已知是光敏性的药物时应引起注意。
7、使用本品时应避免与眼、鼻、嘴角或伤口部位接触。每次使用本品后请及时洗手。
8、使用本品治疗时，极端天气，例如热和冷均可能对患者有刺激作用。由于本品具有干燥作用，早上面部清洗后，建议使用保湿剂。
9、建议采用激素避孕的患者使用其他方法进行避孕。
10、使用时应保持管口外缘和管帽清洁。本品中活性成分氢醌长时间暴露于空气会变色，若管口外缘和管帽沾有变色的乳膏擦去即可。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
致畸作用：妊娠用药类别C。
本品对孕妇和哺乳期妇女用药的安全性和有效性尚未建立。
本品含致畸剂维A酸，维A酸会导致早期胎儿死亡、胎儿生长受影响、先天畸形和潜在神经缺陷。仅当证明对胎儿的潜在益处大于潜在风险时方可使用。若患者怀孕期间无意中暴露于本品，应权衡暴露于该药物导致的致畸风险，与晚期妊娠相比，孕早期器官形成期暴露于本品理论上更可能产生不良结局。
尚不清楚局部使用本品是否会进入乳汁，哺乳期妇女应慎用本品。应避免被哺乳的婴儿与本品接触。
【儿童用药】
尚未确立本品在儿童患者中的安全性和有效性。
【老年用药】
临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。其他报道的临床经验尚不能确定老年患者同年轻患者的反应差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的下限开始，以与老年人群肝、肾及心脏功能下降和伴随疾病或合并用药高发相适应。
【药物相互作用】
未进行该项研究。
【药物过量】
未进行该项研究。过量使用本品，可能产生明显红斑、脱屑和不适感。
【药理毒理】
药理作用
本品是由氟轻松（一种皮质类固醇）、氢醌（一种黑色素合成抑制剂）及维A酸（一种类视黄醇）组成的复方制剂。本品中的活性成分用于治疗黄褐斑的作用机理尚不清楚。
毒理研究
遗传毒性：
未对本品三种活性成分的组合进行遗传毒性试验。已发表的试验结果表明氢醌为突变诱导剂和染色体断裂剂。氢醌Ames试验（采用对氧化诱变剂敏感的菌株）、哺乳动物细胞体外试验和小鼠体内微核试验结果均为阳性。维A酸Ames试验结果为阴性。未见更多的关于维A酸和氟轻松遗传毒性的资料。
生殖毒性：
采用10倍稀释的临床制剂进行了SD大鼠皮肤给药生育力试验。尽管在一些雌性大鼠上可见动情期延长，以及受精卵着床前/后丢失虽统计学意义不显著但有增加的趋势，但用以评价生育力的传统参数未见改变。尚未进行本品未稀释制剂的充分的生育力和早期胚胎毒性研究。在小型猪6个月试验中，雄性动物局部给予本品未稀释制剂可见小睾丸和严重的少精症。
维A酸全身给药具有高致畸性。尚无氢醌局部给药的动物生殖毒性研究。皮质类固醇在相对较低剂量下全身给予实验动物即可见致畸作用。一些皮质类固醇在实验动物皮肤给药后可见致畸作用。
妊娠兔皮肤给予本品，可见宫内死亡数量增加且窝胎仔重量减少。
妊娠大鼠在器官发生期皮肤给予本品，可见维A酸预期的致畸作用，包括唇裂、舌突出、眼开放、脐疝、视网膜折叠或发育异常等形态学改变。
在大鼠皮肤给予10倍稀释的临床制剂的妊娠及产后影响试验中，观察到死产数量增加、幼仔体重减轻以及包皮裂开延迟。在产后第22天部分给药窝和第5周所有给药窝可见总活动增加，与先前观察到的宫内暴露于维A酸的动物反应一致。尚未进行本品未稀释制剂的妊娠晚期和产后影响研究。
难以用这些动物试验来评价本品的致畸性，因为无法确认这些试验中皮肤给药的生物利用度，而且无法与临床剂量进行比较。
致癌性：
雄性和雌性CD-1小鼠连续24个月局部给予相当于本品临床制剂浓度10%、50%、100%和150%的氟轻松、氢醌和维A酸固定组方（三种组分的最高剂量分别约为50、19000和250 μg/kg/天，分别对应于150、57000和750 μg/ m2/天），未见肿瘤发生率有统计学意义的变化。
雄性和雌性SD大鼠连续24个月局部给予相当于本品临床制剂浓度10%、25%、50%和100%的氟轻松、氢醌和维A酸固定组方（三种组分的最高剂量分别约为10、4000和50 μg/kg/天，分别对应于60、24000和300 μg/m2/天），可见雄性和雌性大鼠的胰岛细胞腺瘤发生率及胰岛细胞腺瘤和胰腺癌合并发生率有统计学意义的增加。这些结果的临床相关性尚不清楚。
动物试验已有证据显示氢醌具有致癌性，其对人体的潜在致癌性尚不明确。
白化裸鼠试验结果提示，同时暴露于维A酸可增强可致癌剂量的模拟阳光UVB和UVA照射的潜在致瘤性。此作用亦在之后的有色小鼠试验中得到证实，而且黑色素沉着不会降低0.05%维A酸的光致癌性增强作用。虽然这些试验对人体的意义尚不明确，但患者应尽量减少太阳光和人工紫外光源的照射。
【药代动力学】
两组健康志愿者（N=59）每日使用氟轻松氢醌维A酸乳膏1g（组I，N=45）或6g（组II，N=14），持续8周。氟轻松、氢醌和维A酸原形经皮吸收进入体内循环的量极少。
组I中有57.78%（26/45）、组II中有57.14%（8/14）可检测到维A酸血药浓度，反映维A酸暴露水平的Cmax值：组I为2.01~5.34 ng/mL、组II为2.0~4.99 ng/mL。因此每日使用氟轻松氢醌维A酸乳膏，使维A酸血药浓度与正常内源性维A酸水平相比略有增加。维A酸的体内循环水平只占与维A酸相关的类维A酸（包括维A酸的代谢物以及螯合在外周组织中的代谢物）的一部分。
组I中有18%（8/44）可检测到氢醌血药浓度，反映氢醌暴露水平的Cmax值为25.55~86.52 ng/mL。组II（6g剂量）所有受试者的氢醌血药浓度均低于定量限。
组I和组II所有受试者的氟轻松血药浓度均低于定量限。
【贮藏】
密封，2~8℃保存，防止冷冻。
【包装】
铝质药用软膏管，30g/支，1支/盒。
【有效期】
24个月
【执行标准】
YBH09012024
【批准文号】
国药准字H20243807
【上市许可持有人】
名 称：浙江galaxy银河国际股份有限公司
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